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仙桃市(神农架林区、潜江市、天门市)
天津市(河东区、蓟州区、滨海新区、宝坻区、静海区、南开区、北辰区、河北区、武清区、和平区、西青区、宁河区、津南区、河西区、红桥区、东丽区)
文山壮族苗族自治州(马关县、广南县、文山市、砚山县、西畴县、丘北县、富宁县、麻栗坡县)
九江市(武宁县、柴桑区、瑞昌市、共青城市、德安县、濂溪区、湖口县、修水县、彭泽县、都昌县、庐山市、永修县、浔阳区)
中卫市(沙坡头区、海原县、中宁县)
南昌市(青山湖区、西湖区、青云谱区、东湖区、新建区、安义县、南昌县、红谷滩区、进贤县)
岳阳市(华容县、云溪区、岳阳县、湘阴县、汨罗市、平江县、君山区、岳阳楼区、临湘市)
通化市(辉南县、柳河县、通化县、东昌区、梅河口市、二道江区、集安市)
锡林郭勒盟(苏尼特右旗、阿巴嘎旗、镶黄旗、太仆寺旗、苏尼特左旗、二连浩特市、锡林浩特市、西乌珠穆沁旗、正蓝旗、多伦县、正镶白旗、东乌珠穆沁旗)
甘孜藏族自治州(理塘县、稻城县、色达县、雅江县、道孚县、得荣县、德格县、九龙县、甘孜县、新龙县、炉霍县、泸定县、白玉县、石渠县、乡城县、丹巴县、巴塘县、康定市)
青岛市(莱西市、平度市、黄岛区、即墨区、崂山区、胶州市、市南区、市北区、李沧区、城阳区)
那曲市(申扎县、色尼区、比如县、双湖县、聂荣县、班戈县、巴青县、尼玛县、嘉黎县、安多县、索县)
鄂州市(鄂城区、华容区、梁子湖区)
泸州市(江阳区、纳溪区、泸县、合江县、叙永县、龙马潭区、古蔺县)
哈密市(伊州区、巴里坤哈萨克自治县、伊吾县)
鹤壁市(鹤山区、山城区、淇滨区、淇县、浚县)
南京市(秦淮区、六合区、雨花台区、高淳区、栖霞区、玄武区、溧水区、建邺区、鼓楼区、浦口区、江宁区)
常德市(汉寿县、桃源县、石门县、武陵区、安乡县、津市市、澧县、临澧县、鼎城区)
湘潭市(岳塘区、雨湖区、韶山市、湘乡市、湘潭县)
巴彦淖尔市(磴口县、乌拉特前旗、临河区、乌拉特后旗、乌拉特中旗、杭锦后旗、五原县)
潮州市(饶平县、湘桥区、潮安区)
晋城市(陵川县、泽州县、沁水县、高平市、城区、阳城县)
龙岩市(新罗区、漳平市、永定区、长汀县、连城县、武平县、上杭县)
沧州市(孟村回族自治县、东光县、盐山县、南皮县、河间市、黄骅市、运河区、吴桥县、新华区、沧县、献县、任丘市、泊头市、肃宁县、青县、海兴县)
柳州市(城中区、柳城县、柳江区、柳北区、鱼峰区、三江侗族自治县、柳南区、鹿寨县、融水苗族自治县、融安县)
鄂尔多斯市(达拉特旗、准格尔旗、鄂托克旗、康巴什区、鄂托克前旗、杭锦旗、乌审旗、伊金霍洛旗、东胜区)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(乌恰县、阿合奇县、阿克陶县、阿图什市)
衢州市(开化县、江山市、衢江区、柯城区、龙游县、常山县)
宜宾市(叙州区、翠屏区、长宁县、屏山县、珙县、江安县、高县、南溪区、筠连县、兴文县)
汕尾市(陆丰市、海丰县、陆河县、城区)
乌海市(乌达区、海南区、海勃湾区)
惠州市(龙门县、博罗县、惠阳区、惠城区、惠东县)
铜陵市(枞阳县、郊区、铜官区、义安区)
迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、德钦县、香格里拉市)
梧州市(万秀区、蒙山县、长洲区、龙圩区、苍梧县、岑溪市、藤县)
佛山市(高明区、南海区、禅城区、顺德区、三水区)
张家界市(永定区、慈利县、武陵源区、桑植县)
黔南布依族苗族自治州(平塘县、独山县、龙里县、惠水县、长顺县、贵定县、荔波县、福泉市、瓮安县、罗甸县、都匀市、三都水族自治县)
济宁市(汶上县、鱼台县、兖州区、邹城市、嘉祥县、梁山县、金乡县、微山县、任城区、泗水县、曲阜市)
随州市(广水市、随县、曾都区)
莆田市(秀屿区、城厢区、涵江区、荔城区、仙游县)
永州市(零陵区、祁阳市、新田县、冷水滩区、江永县、东安县、道县、蓝山县、双牌县、宁远县、江华瑶族自治县)
鸡西市(鸡冠区、密山市、虎林市、麻山区、鸡东县、城子河区、梨树区、滴道区、恒山区)
六盘水市(钟山区、盘州市、水城区、六枝特区)
来宾市(合山市、忻城县、象州县、金秀瑶族自治县、兴宾区、武宣县)
南充市(顺庆区、阆中市、南部县、嘉陵区、高坪区、仪陇县、蓬安县、西充县、营山县)
舟山市(定海区、普陀区、岱山县、嵊泗县)
湘西土家族苗族自治州(古丈县、保靖县、凤凰县、吉首市、永顺县、花垣县、龙山县、泸溪县)
阿勒泰地区(吉木乃县、青河县、布尔津县、富蕴县、哈巴河县、阿勒泰市、福海县)
娄底市(娄星区、新化县、双峰县、涟源市、冷水江市)
新乡市(封丘县、获嘉县、原阳县、辉县市、新乡县、凤泉区、延津县、红旗区、卫滨区、牧野区、长垣市、卫辉市)
庆阳市(华池县、庆城县、西峰区、环县、合水县、正宁县、宁县、镇原县)
阿里地区(普兰县、噶尔县、措勤县、改则县、革吉县、日土县、札达县)
楚雄彝族自治州(牟定县、姚安县、南华县、永仁县、楚雄市、禄丰市、双柏县、武定县、元谋县、大姚县)
泰安市(岱岳区、宁阳县、新泰市、泰山区、东平县、肥城市)
德阳市(绵竹市、广汉市、中江县、旌阳区、罗江区、什邡市)
河源市(紫金县、东源县、龙川县、源城区、连平县、和平县)
石河子市(五家渠市、昆玉市、白杨市、阿拉尔市、图木舒克市、北屯市、新星市、胡杨河市、双河市、铁门关市、可克达拉市)
儋州市
昌吉回族自治州(阜康市、玛纳斯县、呼图壁县、奇台县、吉木萨尔县、昌吉市、木垒哈萨克自治县)
广西壮族自治区
濮阳市(南乐县、华龙区、范县、台前县、濮阳县、清丰县)
咸阳市(彬州市、乾县、礼泉县、杨陵区、兴平市、武功县、淳化县、永寿县、旬邑县、三原县、长武县、泾阳县、渭城区、秦都区)
承德市(双桥区、丰宁满族自治县、隆化县、双滦区、围场满族蒙古族自治县、宽城满族自治县、兴隆县、平泉市、承德县、滦平县、鹰手营子矿区)
朔州市(怀仁市、朔城区、右玉县、山阴县、应县、平鲁区)
西藏自治区
汉中市(宁强县、勉县、镇巴县、佛坪县、留坝县、南郑区、城固县、洋县、略阳县、西乡县、汉台区)
丽水市(遂昌县、缙云县、庆元县、莲都区、青田县、松阳县、龙泉市、景宁畲族自治县、云和县)
本溪市(平山区、明山区、南芬区、溪湖区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县)
福州市(仓山区、鼓楼区、罗源县、平潭县、晋安区、永泰县、连江县、闽侯县、马尾区、台江区、福清市、闽清县、长乐区)
焦作市(修武县、马村区、山阳区、沁阳市、解放区、孟州市、武陟县、中站区、博爱县、温县)
益阳市(安化县、南县、沅江市、资阳区、赫山区、桃江县)
荆州市(石首市、荆州区、沙市区、监利市、公安县、洪湖市、松滋市、江陵县)
玉溪市(红塔区、江川区、元江哈尼族彝族傣族自治县、通海县、新平彝族傣族自治县、澄江市、华宁县、峨山彝族自治县、易门县)
济南市(济阳区、天桥区、钢城区、平阴县、历城区、历下区、槐荫区、莱芜区、商河县、章丘区、市中区、长清区)
重庆市(渝北区、涪陵区、开州区、黔江区、云阳县、万州区、秀山土家族苗族自治县、江津区、武隆区、南川区、石柱土家族自治县、潼南区、梁平区、奉节县、九龙坡区、酉阳土家族苗族自治县、巫山县、北碚区、垫江县、渝中区、南岸区、巫溪县、荣昌区、合川区、彭水苗族土家族自治县、铜梁区、忠县、永川区、大足区、城口县、大渡口区、江北区、綦江区、璧山区、丰都县、长寿区、巴南区、沙坪坝区)
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新疆维吾尔自治区
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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