生日妈妈喝多发生不该发生:见证年轻心灵如何在爱与成长中绽放光彩
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定西市(通渭县、岷县、陇西县、安定区、渭源县、漳县、临洮县)
防城港市(上思县、东兴市、防城区、港口区)
石家庄市(井陉矿区、新乐市、行唐县、晋州市、深泽县、赵县、井陉县、平山县、灵寿县、正定县、藁城区、新华区、长安区、无极县、高邑县、桥西区、赞皇县、元氏县、辛集市、裕华区、鹿泉区、栾城区)
张家口市(桥东区、赤城县、尚义县、桥西区、康保县、阳原县、崇礼区、怀安县、沽源县、怀来县、蔚县、涿鹿县、张北县、下花园区、万全区、宣化区)
广安市(岳池县、武胜县、前锋区、华蓥市、邻水县、广安区)
铜川市(耀州区、宜君县、王益区、印台区)
仙桃市(神农架林区、潜江市、天门市)
阿拉善盟(阿拉善左旗、阿拉善右旗、额济纳旗)
商洛市(山阳县、柞水县、丹凤县、商州区、镇安县、商南县、洛南县)
迪庆藏族自治州(德钦县、维西傈僳族自治县、香格里拉市)
新疆维吾尔自治区
拉萨市(墨竹工卡县、堆龙德庆区、曲水县、城关区、当雄县、林周县、尼木县、达孜区)
运城市(垣曲县、绛县、盐湖区、河津市、平陆县、永济市、稷山县、万荣县、芮城县、新绛县、临猗县、闻喜县、夏县)
酒泉市(敦煌市、肃州区、阿克塞哈萨克族自治县、金塔县、瓜州县、玉门市、肃北蒙古族自治县)
文山壮族苗族自治州(富宁县、砚山县、西畴县、文山市、广南县、丘北县、马关县、麻栗坡县)
扬州市(广陵区、邗江区、宝应县、仪征市、高邮市、江都区)
滁州市(来安县、天长市、琅琊区、南谯区、凤阳县、定远县、明光市、全椒县)
泉州市(泉港区、洛江区、永春县、金门县、丰泽区、安溪县、惠安县、南安市、晋江市、鲤城区、石狮市、德化县)
林芝市(工布江达县、墨脱县、巴宜区、察隅县、波密县、米林市、朗县)
济源市
茂名市(信宜市、化州市、电白区、高州市、茂南区)
伊犁哈萨克自治州(昭苏县、霍城县、新源县、特克斯县、尼勒克县、霍尔果斯市、察布查尔锡伯自治县、巩留县、伊宁县、奎屯市、伊宁市)
湖州市(长兴县、南浔区、德清县、吴兴区、安吉县)
威海市(荣成市、文登区、环翠区、乳山市)
十堰市(房县、郧西县、茅箭区、丹江口市、张湾区、竹溪县、竹山县、郧阳区)
聊城市(阳谷县、东阿县、莘县、高唐县、东昌府区、茌平区、冠县、临清市)
驻马店市(西平县、上蔡县、新蔡县、确山县、平舆县、遂平县、正阳县、驿城区、汝南县、泌阳县)
恩施土家族苗族自治州(巴东县、咸丰县、利川市、宣恩县、鹤峰县、建始县、恩施市、来凤县)
巴彦淖尔市(临河区、五原县、杭锦后旗、乌拉特前旗、磴口县、乌拉特后旗、乌拉特中旗)
来宾市(金秀瑶族自治县、武宣县、合山市、忻城县、兴宾区、象州县)
楚雄彝族自治州(牟定县、姚安县、楚雄市、禄丰市、元谋县、武定县、大姚县、永仁县、南华县、双柏县)
抚州市(南城县、东乡区、乐安县、广昌县、宜黄县、崇仁县、南丰县、黎川县、资溪县、金溪县、临川区)
晋中市(太谷区、介休市、平遥县、祁县、昔阳县、和顺县、寿阳县、榆次区、榆社县、左权县、灵石县)
汕尾市(海丰县、陆丰市、城区、陆河县)
芜湖市(繁昌区、南陵县、弋江区、湾沚区、镜湖区、无为市、鸠江区)
阳江市(江城区、阳西县、阳东区、阳春市)
永州市(新田县、冷水滩区、蓝山县、江华瑶族自治县、祁阳市、道县、东安县、江永县、宁远县、零陵区、双牌县)
吉林市(昌邑区、龙潭区、船营区、丰满区、桦甸市、舒兰市、永吉县、磐石市、蛟河市)
玉树藏族自治州(玉树市、曲麻莱县、称多县、治多县、杂多县、囊谦县)
锦州市(太和区、凌河区、北镇市、古塔区、凌海市、义县、黑山县)
阿勒泰地区(哈巴河县、富蕴县、福海县、吉木乃县、布尔津县、阿勒泰市、青河县)
宜春市(铜鼓县、万载县、樟树市、高安市、奉新县、宜丰县、上高县、靖安县、丰城市、袁州区)
韶关市(乐昌市、乳源瑶族自治县、翁源县、南雄市、仁化县、曲江区、新丰县、始兴县、浈江区、武江区)
吴忠市(青铜峡市、利通区、红寺堡区、盐池县、同心县)
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上饶市(鄱阳县、信州区、广信区、德兴市、弋阳县、横峰县、广丰区、铅山县、婺源县、玉山县、万年县、余干县)
厦门市(海沧区、湖里区、思明区、翔安区、同安区、集美区)
池州市(石台县、东至县、贵池区、青阳县)
百色市(右江区、靖西市、平果市、田东县、田阳区、德保县、那坡县、田林县、凌云县、西林县、隆林各族自治县、乐业县)
九江市(柴桑区、共青城市、修水县、永修县、庐山市、濂溪区、德安县、瑞昌市、浔阳区、彭泽县、都昌县、武宁县、湖口县)
通化市(东昌区、集安市、通化县、二道江区、辉南县、柳河县、梅河口市)
双鸭山市(饶河县、宝山区、友谊县、岭东区、尖山区、宝清县、集贤县、四方台区)
安康市(宁陕县、岚皋县、汉滨区、汉阴县、旬阳市、镇坪县、白河县、石泉县、紫阳县、平利县)
舟山市(嵊泗县、普陀区、岱山县、定海区)
南阳市(镇平县、方城县、卧龙区、西峡县、新野县、桐柏县、宛城区、内乡县、淅川县、唐河县、社旗县、邓州市、南召县)
合肥市(蜀山区、巢湖市、庐江县、庐阳区、肥西县、肥东县、长丰县、瑶海区、包河区)
吐鲁番市(鄯善县、高昌区、托克逊县)
济宁市(金乡县、兖州区、嘉祥县、鱼台县、泗水县、梁山县、邹城市、汶上县、曲阜市、微山县、任城区)
蚌埠市(禹会区、五河县、怀远县、蚌山区、龙子湖区、淮上区、固镇县)
伊春市(汤旺县、伊美区、南岔县、友好区、铁力市、乌翠区、丰林县、嘉荫县、金林区、大箐山县)
汕头市(金平区、濠江区、潮阳区、龙湖区、南澳县、澄海区、潮南区)
丹东市(宽甸满族自治县、振安区、凤城市、振兴区、东港市、元宝区)
昌都市(洛隆县、贡觉县、八宿县、丁青县、左贡县、类乌齐县、边坝县、芒康县、江达县、卡若区、察雅县)
娄底市(双峰县、涟源市、冷水江市、娄星区、新化县)
开封市(鼓楼区、杞县、祥符区、兰考县、龙亭区、尉氏县、禹王台区、顺河回族区、通许县)
黑河市(北安市、逊克县、孙吴县、爱辉区、嫩江市、五大连池市)
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三明市(沙县区、大田县、明溪县、将乐县、永安市、宁化县、清流县、建宁县、三元区、尤溪县、泰宁县)
海北藏族自治州(刚察县、门源回族自治县、海晏县、祁连县)
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柳州市(融安县、柳江区、鱼峰区、三江侗族自治县、柳南区、融水苗族自治县、城中区、柳城县、鹿寨县、柳北区)
佛山市(高明区、南海区、禅城区、三水区、顺德区)
儋州市
南宁市(兴宁区、宾阳县、西乡塘区、武鸣区、横州市、良庆区、马山县、青秀区、江南区、隆安县、上林县、邕宁区)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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刘涛 这么多mother啊
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