都市鬼道士:为何每天都像在经历一场生死时速的职场打拼？
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通化市(通化县、辉南县、二道江区、集安市、梅河口市、东昌区、柳河县)
阳泉市(盂县、平定县、矿区、郊区、城区)
石嘴山市(惠农区、大武口区、平罗县)
抚州市(东乡区、崇仁县、宜黄县、南丰县、乐安县、黎川县、临川区、金溪县、广昌县、资溪县、南城县)
新乡市(封丘县、新乡县、卫辉市、延津县、牧野区、获嘉县、长垣市、原阳县、辉县市、凤泉区、红旗区、卫滨区)
黄冈市(蕲春县、黄州区、英山县、红安县、黄梅县、浠水县、麻城市、武穴市、罗田县、团风县)
中卫市(中宁县、沙坡头区、海原县)
铜仁市(江口县、玉屏侗族自治县、松桃苗族自治县、沿河土家族自治县、德江县、思南县、万山区、石阡县、碧江区、印江土家族苗族自治县)
三门峡市(卢氏县、湖滨区、陕州区、义马市、渑池县、灵宝市)
肇庆市(怀集县、鼎湖区、德庆县、端州区、高要区、四会市、封开县、广宁县)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(乌恰县、阿图什市、阿克陶县、阿合奇县)
乌鲁木齐市(沙依巴克区、新市区、天山区、乌鲁木齐县、水磨沟区、米东区、达坂城区、头屯河区)
雅安市(雨城区、名山区、宝兴县、汉源县、天全县、芦山县、石棉县、荥经县)
莆田市(荔城区、城厢区、仙游县、涵江区、秀屿区)
威海市(文登区、荣成市、乳山市、环翠区)
阿里地区(革吉县、札达县、改则县、普兰县、措勤县、日土县、噶尔县)
南阳市(方城县、卧龙区、桐柏县、淅川县、新野县、邓州市、镇平县、西峡县、南召县、社旗县、唐河县、内乡县、宛城区)
湘西土家族苗族自治州(龙山县、古丈县、保靖县、永顺县、花垣县、吉首市、泸溪县、凤凰县)
衢州市(常山县、柯城区、衢江区、江山市、开化县、龙游县)
鹤岗市(工农区、兴山区、南山区、萝北县、向阳区、东山区、兴安区、绥滨县)
十堰市(张湾区、郧阳区、房县、郧西县、竹溪县、竹山县、丹江口市、茅箭区)
海南藏族自治州(共和县、兴海县、同德县、贵南县、贵德县)
盐城市(大丰区、阜宁县、东台市、亭湖区、射阳县、滨海县、盐都区、建湖县、响水县)
亳州市(涡阳县、利辛县、蒙城县、谯城区)
玉林市(北流市、博白县、兴业县、福绵区、陆川县、玉州区、容县)
玉树藏族自治州(曲麻莱县、杂多县、玉树市、治多县、称多县、囊谦县)
黔东南苗族侗族自治州(天柱县、黎平县、从江县、岑巩县、麻江县、锦屏县、凯里市、镇远县、榕江县、剑河县、台江县、黄平县、三穗县、雷山县、施秉县、丹寨县)
菏泽市(东明县、成武县、巨野县、牡丹区、单县、定陶区、曹县、鄄城县、郓城县)
淮南市(寿县、八公山区、谢家集区、大通区、潘集区、凤台县、田家庵区)
丽水市(青田县、松阳县、景宁畲族自治县、莲都区、庆元县、缙云县、龙泉市、云和县、遂昌县)
吕梁市(交城县、兴县、临县、柳林县、中阳县、岚县、孝义市、石楼县、文水县、离石区、方山县、汾阳市、交口县)
枣庄市(市中区、台儿庄区、薛城区、峄城区、山亭区、滕州市)
绍兴市(诸暨市、越城区、新昌县、柯桥区、嵊州市、上虞区)
白山市(抚松县、靖宇县、临江市、浑江区、长白朝鲜族自治县、江源区)
合肥市(庐阳区、肥东县、长丰县、蜀山区、庐江县、肥西县、瑶海区、巢湖市、包河区)
娄底市(双峰县、涟源市、冷水江市、娄星区、新化县)
松原市(长岭县、宁江区、乾安县、扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县)
乌海市(海南区、乌达区、海勃湾区)
临沂市(河东区、沂南县、兰陵县、沂水县、兰山区、平邑县、费县、罗庄区、郯城县、蒙阴县、临沭县、莒南县)
资阳市(安岳县、乐至县、雁江区)
昭通市(绥江县、水富市、鲁甸县、永善县、巧家县、昭阳区、大关县、镇雄县、彝良县、盐津县、威信县)
成都市(大邑县、青白江区、成华区、温江区、蒲江县、武侯区、郫都区、邛崃市、青羊区、都江堰市、新津区、彭州市、简阳市、龙泉驿区、双流区、崇州市、锦江区、新都区、金牛区、金堂县)
江门市(开平市、鹤山市、恩平市、台山市、蓬江区、江海区、新会区)
武威市(凉州区、天祝藏族自治县、民勤县、古浪县)
韶关市(浈江区、仁化县、新丰县、曲江区、武江区、乳源瑶族自治县、乐昌市、始兴县、翁源县、南雄市)
绥化市(青冈县、安达市、北林区、庆安县、肇东市、绥棱县、兰西县、明水县、望奎县、海伦市)
天水市(张家川回族自治县、清水县、秦安县、麦积区、甘谷县、秦州区、武山县)
铜川市(宜君县、耀州区、王益区、印台区)
克拉玛依市(白碱滩区、克拉玛依区、独山子区、乌尔禾区)
白城市(洮南市、镇赉县、大安市、洮北区、通榆县)
白银市(景泰县、平川区、白银区、会宁县、靖远县)
鄂州市(梁子湖区、华容区、鄂城区)
大理白族自治州(永平县、漾濞彝族自治县、弥渡县、宾川县、剑川县、云龙县、洱源县、大理市、南涧彝族自治县、巍山彝族回族自治县、鹤庆县、祥云县)
河池市(大化瑶族自治县、环江毛南族自治县、都安瑶族自治县、天峨县、南丹县、罗城仫佬族自治县、金城江区、凤山县、宜州区、巴马瑶族自治县、东兰县)
固原市(隆德县、彭阳县、原州区、西吉县、泾源县)
呼和浩特市(清水河县、武川县、土默特左旗、玉泉区、赛罕区、和林格尔县、回民区、新城区、托克托县)
保山市(昌宁县、施甸县、隆阳区、腾冲市、龙陵县)
焦作市(山阳区、武陟县、中站区、马村区、解放区、温县、修武县、博爱县、孟州市、沁阳市)
宜春市(万载县、奉新县、丰城市、袁州区、靖安县、上高县、铜鼓县、高安市、宜丰县、樟树市)
泰州市(兴化市、海陵区、高港区、姜堰区、泰兴市、靖江市)
文山壮族苗族自治州(西畴县、丘北县、砚山县、文山市、广南县、马关县、富宁县、麻栗坡县)
孝感市(孝南区、应城市、云梦县、安陆市、孝昌县、大悟县、汉川市)
定西市(陇西县、漳县、安定区、岷县、通渭县、渭源县、临洮县)
楚雄彝族自治州(南华县、永仁县、双柏县、大姚县、牟定县、元谋县、姚安县、武定县、楚雄市、禄丰市)
天津市(宁河区、滨海新区、河北区、西青区、东丽区、红桥区、宝坻区、静海区、河西区、和平区、蓟州区、武清区、河东区、津南区、南开区、北辰区)
西藏自治区
四平市(双辽市、铁东区、伊通满族自治县、梨树县、铁西区)
许昌市(建安区、鄢陵县、魏都区、长葛市、襄城县、禹州市)
黔南布依族苗族自治州(都匀市、长顺县、瓮安县、三都水族自治县、福泉市、独山县、惠水县、贵定县、罗甸县、荔波县、龙里县、平塘县)
乌兰察布市(化德县、四子王旗、兴和县、察哈尔右翼中旗、凉城县、丰镇市、集宁区、察哈尔右翼后旗、商都县、卓资县、察哈尔右翼前旗)
六盘水市(水城区、盘州市、钟山区、六枝特区)
怀化市(通道侗族自治县、中方县、沅陵县、新晃侗族自治县、洪江市、鹤城区、麻阳苗族自治县、辰溪县、溆浦县、会同县、芷江侗族自治县、靖州苗族侗族自治县)
西宁市(大通回族土族自治县、城中区、城北区、湟源县、城西区、城东区、湟中区)
益阳市(南县、桃江县、赫山区、资阳区、安化县、沅江市)
盘锦市(盘山县、大洼区、兴隆台区、双台子区)
镇江市(丹阳市、京口区、句容市、扬中市、润州区、丹徒区)
淮安市(金湖县、盱眙县、淮安区、清江浦区、涟水县、淮阴区、洪泽区)
宿迁市(泗洪县、宿城区、宿豫区、沭阳县、泗阳县)
运城市(河津市、闻喜县、万荣县、垣曲县、临猗县、芮城县、盐湖区、夏县、绛县、新绛县、稷山县、永济市、平陆县)
郑州市(新郑市、巩义市、登封市、管城回族区、上街区、金水区、荥阳市、惠济区、新密市、中原区、二七区、中牟县)
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岳阳市(君山区、岳阳县、平江县、云溪区、岳阳楼区、汨罗市、华容县、临湘市、湘阴县)
六安市(裕安区、霍邱县、金安区、叶集区、霍山县、金寨县、舒城县)
凉山彝族自治州(越西县、会东县、普格县、西昌市、雷波县、冕宁县、喜德县、甘洛县、木里藏族自治县、会理市、美姑县、盐源县、昭觉县、宁南县、金阳县、德昌县、布拖县)
吴忠市(青铜峡市、同心县、红寺堡区、盐池县、利通区)
宁德市(屏南县、蕉城区、福安市、古田县、周宁县、福鼎市、寿宁县、霞浦县、柘荣县)
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张掖市(高台县、甘州区、民乐县、临泽县、肃南裕固族自治县、山丹县)
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迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)
鹰潭市(贵溪市、余江区、月湖区)
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昌吉回族自治州(吉木萨尔县、玛纳斯县、阜康市、奇台县、昌吉市、木垒哈萨克自治县、呼图壁县)
黄南藏族自治州(同仁市、泽库县、尖扎县、河南蒙古族自治县)
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咸阳市(淳化县、三原县、旬邑县、武功县、杨陵区、彬州市、秦都区、永寿县、长武县、礼泉县、乾县、渭城区、兴平市、泾阳县)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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