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六盘水市(盘州市、钟山区、水城区、六枝特区)

天津市(河北区、西青区、宝坻区、滨海新区、津南区、南开区、河西区、和平区、红桥区、静海区、北辰区、宁河区、河东区、武清区、蓟州区、东丽区)

哈密市(伊吾县、巴里坤哈萨克自治县、伊州区)

遂宁市(大英县、射洪市、安居区、蓬溪县、船山区)  吴忠市(同心县、红寺堡区、利通区、青铜峡市、盐池县)

泸州市(江阳区、古蔺县、泸县、纳溪区、叙永县、合江县、龙马潭区)

通辽市(科尔沁区、霍林郭勒市、扎鲁特旗、库伦旗、科尔沁左翼中旗、奈曼旗、开鲁县、科尔沁左翼后旗)

许昌市(鄢陵县、襄城县、魏都区、长葛市、建安区、禹州市)运城市(平陆县、闻喜县、夏县、盐湖区、稷山县、垣曲县、芮城县、河津市、新绛县、永济市、万荣县、临猗县、绛县)

阿坝藏族羌族自治州(理县、九寨沟县、若尔盖县、金川县、茂县、汶川县、壤塘县、小金县、黑水县、马尔康市、松潘县、红原县、阿坝县)  遵义市(凤冈县、余庆县、正安县、务川仡佬族苗族自治县、红花岗区、习水县、绥阳县、播州区、赤水市、桐梓县、仁怀市、汇川区、道真仡佬族苗族自治县、湄潭县)

凉山彝族自治州(越西县、宁南县、甘洛县、冕宁县、德昌县、美姑县、昭觉县、会理市、布拖县、雷波县、会东县、普格县、金阳县、喜德县、木里藏族自治县、西昌市、盐源县)

郴州市(嘉禾县、资兴市、宜章县、苏仙区、临武县、永兴县、汝城县、桂阳县、北湖区、桂东县、安仁县)

上海市(浦东新区、金山区、普陀区、静安区、宝山区、奉贤区、黄浦区、徐汇区、崇明区、松江区、青浦区、虹口区、嘉定区、杨浦区、闵行区、长宁区)

贺州市(钟山县、昭平县、平桂区、八步区、富川瑶族自治县)

鞍山市(立山区、台安县、铁东区、海城市、千山区、铁西区、岫岩满族自治县)

湛江市(廉江市、坡头区、霞山区、雷州市、徐闻县、吴川市、遂溪县、麻章区、赤坎区)

宁德市(周宁县、福鼎市、柘荣县、蕉城区、屏南县、古田县、霞浦县、福安市、寿宁县)

果洛藏族自治州(达日县、玛沁县、久治县、班玛县、玛多县、甘德县)

甘南藏族自治州(合作市、碌曲县、临潭县、舟曲县、卓尼县、夏河县、迭部县、玛曲县)

鄂尔多斯市(鄂托克旗、准格尔旗、杭锦旗、达拉特旗、东胜区、伊金霍洛旗、乌审旗、鄂托克前旗、康巴什区)

酒泉市(肃州区、肃北蒙古族自治县、金塔县、敦煌市、瓜州县、阿克塞哈萨克族自治县、玉门市)

赣州市(定南县、赣县区、寻乌县、上犹县、石城县、安远县、宁都县、龙南市、大余县、兴国县、瑞金市、会昌县、全南县、信丰县、章贡区、崇义县、南康区、于都县)

辽阳市(太子河区、宏伟区、文圣区、弓长岭区、灯塔市、辽阳县、白塔区)

五指山市(东方市、乐东黎族自治县、临高县、陵水黎族自治县、定安县、万宁市、文昌市、琼海市、昌江黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、澄迈县、白沙黎族自治县、屯昌县、保亭黎族苗族自治县)

徐州市(沛县、邳州市、丰县、铜山区、新沂市、睢宁县、云龙区、鼓楼区、泉山区、贾汪区)

澳门特别行政区

乌鲁木齐市(新市区、达坂城区、米东区、水磨沟区、头屯河区、沙依巴克区、乌鲁木齐县、天山区)

昆明市(呈贡区、五华区、盘龙区、晋宁区、东川区、西山区、石林彝族自治县、寻甸回族彝族自治县、嵩明县、富民县、官渡区、禄劝彝族苗族自治县、宜良县、安宁市)

晋城市(阳城县、陵川县、沁水县、泽州县、高平市、城区)

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湖州市(德清县、吴兴区、安吉县、长兴县、南浔区)

承德市(双桥区、滦平县、承德县、围场满族蒙古族自治县、兴隆县、宽城满族自治县、鹰手营子矿区、平泉市、隆化县、丰宁满族自治县、双滦区)

毕节市(威宁彝族回族苗族自治县、大方县、赫章县、金沙县、黔西市、织金县、纳雍县、七星关区)

德州市(宁津县、齐河县、乐陵市、德城区、平原县、陵城区、禹城市、武城县、夏津县、庆云县、临邑县)  咸宁市(嘉鱼县、咸安区、赤壁市、通山县、崇阳县、通城县)

广安市(邻水县、华蓥市、岳池县、前锋区、武胜县、广安区)

白山市(浑江区、长白朝鲜族自治县、江源区、临江市、抚松县、靖宇县)

塔城地区(托里县、和布克赛尔蒙古自治县、额敏县、沙湾市、乌苏市、裕民县、塔城市)商洛市(洛南县、镇安县、柞水县、商州区、丹凤县、商南县、山阳县)

昌都市(左贡县、八宿县、类乌齐县、芒康县、察雅县、丁青县、边坝县、江达县、卡若区、贡觉县、洛隆县)  合肥市(庐阳区、巢湖市、瑶海区、长丰县、庐江县、蜀山区、包河区、肥西县、肥东县)

和田地区(墨玉县、于田县、洛浦县、皮山县、策勒县、和田县、和田市、民丰县)

唐山市(开平区、丰南区、乐亭县、古冶区、丰润区、路南区、遵化市、迁西县、迁安市、曹妃甸区、滦州市、路北区、滦南县、玉田县)

文山壮族苗族自治州(文山市、富宁县、丘北县、马关县、西畴县、广南县、麻栗坡县、砚山县)庆阳市(宁县、正宁县、庆城县、合水县、华池县、西峰区、环县、镇原县)

资阳市(雁江区、乐至县、安岳县)

濮阳市(范县、华龙区、清丰县、南乐县、濮阳县、台前县)

沈阳市(和平区、于洪区、苏家屯区、康平县、法库县、新民市、辽中区、沈河区、皇姑区、铁西区、大东区、沈北新区、浑南区)

那曲市(索县、班戈县、申扎县、安多县、双湖县、色尼区、巴青县、比如县、嘉黎县、尼玛县、聂荣县)

温州市(洞头区、瓯海区、苍南县、永嘉县、文成县、平阳县、龙湾区、鹿城区、泰顺县、瑞安市、乐清市、龙港市)

兴安盟(扎赉特旗、突泉县、科尔沁右翼前旗、科尔沁右翼中旗、阿尔山市、乌兰浩特市)

北京市(丰台区、朝阳区、门头沟区、顺义区、大兴区、石景山区、房山区、密云区、西城区、怀柔区、昌平区、平谷区、通州区、延庆区、海淀区、东城区)

广西壮族自治区

武威市(天祝藏族自治县、民勤县、古浪县、凉州区)

滁州市(全椒县、来安县、凤阳县、明光市、天长市、南谯区、琅琊区、定远县)

秦皇岛市(山海关区、海港区、青龙满族自治县、北戴河区、抚宁区、卢龙县、昌黎县)

临沧市(耿马傣族佤族自治县、临翔区、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、凤庆县、云县、沧源佤族自治县、镇康县、永德县)

柳州市(融水苗族自治县、融安县、柳南区、柳江区、三江侗族自治县、鹿寨县、城中区、鱼峰区、柳城县、柳北区)

无锡市(滨湖区、锡山区、惠山区、江阴市、新吴区、宜兴市、梁溪区)

东莞市

黔西南布依族苗族自治州(安龙县、兴义市、册亨县、普安县、望谟县、晴隆县、贞丰县、兴仁市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）