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金华市(金东区、武义县、义乌市、永康市、东阳市、婺城区、浦江县、兰溪市、磐安县)
湘西土家族苗族自治州(保靖县、泸溪县、古丈县、龙山县、吉首市、永顺县、凤凰县、花垣县)
沧州市(盐山县、肃宁县、吴桥县、运河区、孟村回族自治县、青县、献县、沧县、河间市、海兴县、东光县、南皮县、新华区、黄骅市、任丘市、泊头市)
武汉市(新洲区、东西湖区、江岸区、汉南区、蔡甸区、江夏区、黄陂区、硚口区、青山区、汉阳区、洪山区、武昌区、江汉区) 温州市(鹿城区、龙湾区、文成县、瑞安市、平阳县、苍南县、洞头区、龙港市、泰顺县、永嘉县、乐清市、瓯海区)
博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、精河县、温泉县、博乐市)
大同市(平城区、云州区、云冈区、阳高县、天镇县、左云县、新荣区、广灵县、灵丘县、浑源县)
芜湖市(繁昌区、弋江区、鸠江区、南陵县、无为市、湾沚区、镜湖区)舟山市(普陀区、定海区、嵊泗县、岱山县)
肇庆市(鼎湖区、端州区、广宁县、德庆县、封开县、怀集县、高要区、四会市) 南宁市(西乡塘区、兴宁区、宾阳县、青秀区、隆安县、上林县、邕宁区、武鸣区、良庆区、江南区、横州市、马山县)
鄂州市(华容区、梁子湖区、鄂城区)
临沂市(罗庄区、费县、兰山区、河东区、蒙阴县、兰陵县、莒南县、沂水县、临沭县、郯城县、沂南县、平邑县)
泸州市(合江县、纳溪区、龙马潭区、泸县、江阳区、古蔺县、叙永县)
泉州市(金门县、永春县、惠安县、安溪县、鲤城区、丰泽区、晋江市、南安市、德化县、洛江区、泉港区、石狮市)
锡林郭勒盟(阿巴嘎旗、多伦县、苏尼特左旗、正镶白旗、太仆寺旗、二连浩特市、西乌珠穆沁旗、苏尼特右旗、东乌珠穆沁旗、镶黄旗、锡林浩特市、正蓝旗)
扬州市(邗江区、仪征市、宝应县、广陵区、江都区、高邮市)
宁波市(宁海县、鄞州区、奉化区、余姚市、海曙区、北仑区、象山县、慈溪市、江北区、镇海区)
阜新市(太平区、海州区、阜新蒙古族自治县、彰武县、新邱区、清河门区、细河区)
西双版纳傣族自治州(勐腊县、勐海县、景洪市)
五指山市(陵水黎族自治县、白沙黎族自治县、定安县、屯昌县、澄迈县、保亭黎族苗族自治县、琼中黎族苗族自治县、临高县、万宁市、乐东黎族自治县、文昌市、昌江黎族自治县、东方市、琼海市)
威海市(荣成市、乳山市、文登区、环翠区)
白银市(白银区、平川区、景泰县、会宁县、靖远县)
玉树藏族自治州(玉树市、囊谦县、治多县、杂多县、曲麻莱县、称多县)
赣州市(石城县、于都县、大余县、全南县、南康区、章贡区、赣县区、崇义县、宁都县、寻乌县、龙南市、定南县、安远县、信丰县、瑞金市、会昌县、兴国县、上犹县)
乌海市(海南区、海勃湾区、乌达区)
达州市(渠县、大竹县、万源市、达川区、开江县、通川区、宣汉县)
杭州市(萧山区、富阳区、钱塘区、临平区、滨江区、临安区、拱墅区、西湖区、余杭区、淳安县、建德市、上城区、桐庐县)
三亚市(崖州区、天涯区、海棠区、吉阳区)
咸宁市(嘉鱼县、崇阳县、赤壁市、咸安区、通山县、通城县)
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玉林市(容县、陆川县、福绵区、兴业县、博白县、玉州区、北流市)
大庆市(大同区、龙凤区、林甸县、让胡路区、红岗区、肇州县、肇源县、萨尔图区、杜尔伯特蒙古族自治县)
固原市(西吉县、原州区、彭阳县、隆德县、泾源县)
荆门市(京山市、钟祥市、掇刀区、东宝区、沙洋县) 信阳市(平桥区、商城县、新县、固始县、罗山县、淮滨县、光山县、潢川县、息县、浉河区)
忻州市(代县、五寨县、五台县、神池县、岢岚县、偏关县、静乐县、河曲县、繁峙县、保德县、忻府区、宁武县、定襄县、原平市)
韶关市(乳源瑶族自治县、曲江区、翁源县、乐昌市、新丰县、南雄市、武江区、仁化县、始兴县、浈江区)
六盘水市(盘州市、钟山区、六枝特区、水城区)乌兰察布市(四子王旗、察哈尔右翼前旗、凉城县、兴和县、察哈尔右翼后旗、集宁区、察哈尔右翼中旗、卓资县、化德县、商都县、丰镇市)
阳泉市(郊区、矿区、平定县、盂县、城区) 乐山市(峨边彝族自治县、马边彝族自治县、沙湾区、金口河区、夹江县、市中区、五通桥区、井研县、犍为县、峨眉山市、沐川县)
定西市(岷县、临洮县、陇西县、安定区、漳县、通渭县、渭源县)
贵阳市(修文县、白云区、观山湖区、清镇市、云岩区、乌当区、南明区、花溪区、息烽县、开阳县)
眉山市(丹棱县、仁寿县、彭山区、东坡区、青神县、洪雅县)茂名市(信宜市、电白区、茂南区、高州市、化州市)
淄博市(淄川区、博山区、桓台县、周村区、高青县、沂源县、张店区、临淄区)
吕梁市(兴县、文水县、中阳县、方山县、临县、离石区、交城县、交口县、岚县、柳林县、孝义市、石楼县、汾阳市)
柳州市(鱼峰区、柳城县、融水苗族自治县、融安县、三江侗族自治县、柳南区、城中区、柳北区、鹿寨县、柳江区)
三门峡市(陕州区、灵宝市、卢氏县、湖滨区、渑池县、义马市)
儋州市
梅州市(梅县区、梅江区、丰顺县、五华县、兴宁市、蕉岭县、大埔县、平远县)
云浮市(云城区、云安区、郁南县、新兴县、罗定市)
昌吉回族自治州(木垒哈萨克自治县、阜康市、呼图壁县、奇台县、吉木萨尔县、玛纳斯县、昌吉市)
锦州市(凌河区、凌海市、义县、古塔区、北镇市、太和区、黑山县)
林芝市(米林市、波密县、工布江达县、朗县、巴宜区、察隅县、墨脱县)
郴州市(苏仙区、永兴县、汝城县、宜章县、安仁县、嘉禾县、桂东县、资兴市、临武县、桂阳县、北湖区)
齐齐哈尔市(克东县、拜泉县、昂昂溪区、建华区、龙江县、铁锋区、克山县、龙沙区、讷河市、依安县、泰来县、甘南县、富裕县、富拉尔基区、梅里斯达斡尔族区、碾子山区)
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湖州市(德清县、安吉县、长兴县、吴兴区、南浔区)
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临夏回族自治州(临夏县、和政县、广河县、临夏市、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、东乡族自治县、永靖县、康乐县)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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