乖乖娇妻别闹了-记录每一个美好瞬间，唤醒心底的少女情怀！
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阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善左旗、阿拉善右旗)
衡水市(景县、冀州区、桃城区、深州市、阜城县、武强县、枣强县、故城县、安平县、武邑县、饶阳县)
山南市(贡嘎县、琼结县、乃东区、洛扎县、曲松县、措美县、桑日县、扎囊县、隆子县、加查县、错那市、浪卡子县)
葫芦岛市(绥中县、兴城市、建昌县、连山区、南票区、龙港区)
梧州市(万秀区、藤县、蒙山县、龙圩区、岑溪市、苍梧县、长洲区)
朝阳市(朝阳县、双塔区、龙城区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市、建平县、凌源市)
鞍山市(立山区、铁东区、台安县、岫岩满族自治县、千山区、铁西区、海城市)
珠海市(香洲区、金湾区、斗门区)
海东市(化隆回族自治县、循化撒拉族自治县、乐都区、平安区、民和回族土族自治县、互助土族自治县)
玉林市(容县、兴业县、福绵区、玉州区、陆川县、博白县、北流市)
随州市(随县、广水市、曾都区)
楚雄彝族自治州(姚安县、双柏县、永仁县、南华县、武定县、大姚县、禄丰市、牟定县、楚雄市、元谋县)
曲靖市(宣威市、沾益区、麒麟区、师宗县、会泽县、马龙区、罗平县、富源县、陆良县)
内蒙古自治区
中山市
上饶市(铅山县、广信区、余干县、鄱阳县、信州区、广丰区、德兴市、横峰县、玉山县、万年县、弋阳县、婺源县)
蚌埠市(怀远县、固镇县、淮上区、龙子湖区、五河县、禹会区、蚌山区)
兰州市(红古区、皋兰县、安宁区、永登县、西固区、榆中县、城关区、七里河区)
辽源市(东丰县、西安区、龙山区、东辽县)
金华市(义乌市、婺城区、金东区、磐安县、武义县、永康市、浦江县、东阳市、兰溪市)
天水市(甘谷县、秦安县、清水县、秦州区、张家川回族自治县、武山县、麦积区)
鹰潭市(贵溪市、月湖区、余江区)
盘锦市(大洼区、双台子区、盘山县、兴隆台区)
绥化市(望奎县、绥棱县、肇东市、兰西县、海伦市、安达市、北林区、明水县、青冈县、庆安县)
常州市(钟楼区、金坛区、溧阳市、新北区、武进区、天宁区)
嘉峪关市
仙桃市(潜江市、天门市、神农架林区)
大理白族自治州(弥渡县、漾濞彝族自治县、巍山彝族回族自治县、云龙县、祥云县、宾川县、鹤庆县、永平县、大理市、洱源县、南涧彝族自治县、剑川县)
海口市(龙华区、琼山区、美兰区、秀英区)
黄冈市(红安县、罗田县、武穴市、蕲春县、浠水县、麻城市、黄梅县、英山县、团风县、黄州区)
渭南市(韩城市、大荔县、临渭区、蒲城县、华阴市、华州区、澄城县、合阳县、白水县、潼关县、富平县)
柳州市(柳江区、鹿寨县、融安县、融水苗族自治县、城中区、柳城县、柳北区、三江侗族自治县、鱼峰区、柳南区)
咸宁市(嘉鱼县、咸安区、崇阳县、赤壁市、通山县、通城县)
五指山市(澄迈县、万宁市、白沙黎族自治县、陵水黎族自治县、屯昌县、文昌市、东方市、琼中黎族苗族自治县、琼海市、乐东黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、昌江黎族自治县、临高县、定安县)
张掖市(肃南裕固族自治县、高台县、民乐县、甘州区、山丹县、临泽县)
菏泽市(巨野县、单县、曹县、鄄城县、牡丹区、定陶区、东明县、成武县、郓城县)
雅安市(雨城区、汉源县、芦山县、宝兴县、石棉县、名山区、天全县、荥经县)
和田地区(和田县、洛浦县、和田市、墨玉县、策勒县、皮山县、民丰县、于田县)
安阳市(文峰区、殷都区、北关区、林州市、汤阴县、安阳县、内黄县、滑县、龙安区)
大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)
无锡市(新吴区、惠山区、锡山区、滨湖区、梁溪区、宜兴市、江阴市)
恩施土家族苗族自治州(恩施市、宣恩县、咸丰县、建始县、来凤县、巴东县、鹤峰县、利川市)
贵港市(桂平市、覃塘区、平南县、港南区、港北区)
淮北市(烈山区、濉溪县、杜集区、相山区)
驻马店市(驿城区、新蔡县、遂平县、确山县、西平县、泌阳县、平舆县、正阳县、汝南县、上蔡县)
益阳市(南县、资阳区、沅江市、安化县、桃江县、赫山区)
景德镇市(珠山区、浮梁县、昌江区、乐平市)
延安市(安塞区、子长市、甘泉县、黄陵县、富县、洛川县、延川县、宝塔区、延长县、吴起县、黄龙县、宜川县、志丹县)
扬州市(仪征市、邗江区、广陵区、宝应县、江都区、高邮市)
石家庄市(井陉县、栾城区、新华区、辛集市、鹿泉区、晋州市、长安区、赞皇县、灵寿县、行唐县、新乐市、平山县、高邑县、深泽县、裕华区、元氏县、桥西区、藁城区、正定县、赵县、井陉矿区、无极县)
广西壮族自治区
株洲市(荷塘区、炎陵县、渌口区、茶陵县、攸县、天元区、芦淞区、石峰区、醴陵市)
邯郸市(武安市、魏县、邯山区、曲周县、复兴区、涉县、肥乡区、永年区、邱县、鸡泽县、丛台区、广平县、磁县、成安县、峰峰矿区、临漳县、馆陶县、大名县)
泸州市(泸县、龙马潭区、古蔺县、纳溪区、叙永县、合江县、江阳区)
东营市(广饶县、东营区、利津县、垦利区、河口区)
江门市(台山市、开平市、江海区、蓬江区、新会区、恩平市、鹤山市)
三沙市(南沙区、西沙区)
巴中市(南江县、恩阳区、通江县、平昌县、巴州区)
邢台市(襄都区、沙河市、任泽区、南和区、内丘县、南宫市、临西县、平乡县、新河县、柏乡县、巨鹿县、威县、清河县、信都区、隆尧县、临城县、广宗县、宁晋县)
亳州市(蒙城县、谯城区、涡阳县、利辛县)
黑河市(五大连池市、北安市、嫩江市、爱辉区、孙吴县、逊克县)
娄底市(涟源市、新化县、娄星区、双峰县、冷水江市)
怀化市(靖州苗族侗族自治县、沅陵县、鹤城区、辰溪县、溆浦县、通道侗族自治县、会同县、芷江侗族自治县、洪江市、新晃侗族自治县、中方县、麻阳苗族自治县)
惠州市(惠城区、惠东县、博罗县、惠阳区、龙门县)
玉树藏族自治州(治多县、曲麻莱县、玉树市、称多县、杂多县、囊谦县)
张家口市(怀安县、宣化区、下花园区、桥东区、张北县、赤城县、阳原县、怀来县、康保县、尚义县、桥西区、万全区、沽源县、涿鹿县、崇礼区、蔚县)
塔城地区(塔城市、和布克赛尔蒙古自治县、托里县、乌苏市、沙湾市、裕民县、额敏县)
锡林郭勒盟(正蓝旗、正镶白旗、锡林浩特市、多伦县、二连浩特市、镶黄旗、阿巴嘎旗、西乌珠穆沁旗、太仆寺旗、苏尼特左旗、东乌珠穆沁旗、苏尼特右旗)
保山市(隆阳区、龙陵县、昌宁县、腾冲市、施甸县)
烟台市(莱阳市、莱山区、芝罘区、福山区、龙口市、招远市、海阳市、蓬莱区、牟平区、栖霞市、莱州市)
阜阳市(界首市、临泉县、颍泉区、太和县、颍上县、颍州区、颍东区、阜南县)
铜川市(耀州区、宜君县、印台区、王益区)
郑州市(管城回族区、中原区、巩义市、金水区、中牟县、新郑市、惠济区、荥阳市、新密市、二七区、上街区、登封市)
拉萨市(堆龙德庆区、城关区、尼木县、达孜区、林周县、曲水县、当雄县、墨竹工卡县)
淮南市(田家庵区、八公山区、谢家集区、潘集区、凤台县、大通区、寿县)
萍乡市(安源区、芦溪县、上栗县、湘东区、莲花县)
酒泉市(敦煌市、金塔县、肃州区、肃北蒙古族自治县、瓜州县、玉门市、阿克塞哈萨克族自治县)
焦作市(修武县、马村区、武陟县、温县、沁阳市、孟州市、山阳区、解放区、中站区、博爱县)
怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、贡山独龙族怒族自治县、福贡县、泸水市)
宣城市(宁国市、广德市、泾县、旌德县、郎溪县、宣州区、绩溪县)
鹤壁市(淇县、淇滨区、鹤山区、山城区、浚县)
海北藏族自治州(刚察县、海晏县、祁连县、门源回族自治县)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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