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白银市(会宁县、靖远县、景泰县、白银区、平川区)

茂名市(信宜市、茂南区、电白区、高州市、化州市)

达州市(通川区、万源市、渠县、达川区、开江县、大竹县、宣汉县)

晋中市(榆社县、介休市、太谷区、榆次区、昔阳县、寿阳县、平遥县、和顺县、祁县、左权县、灵石县)  哈密市(巴里坤哈萨克自治县、伊州区、伊吾县)

本溪市(溪湖区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县、平山区、明山区、南芬区)

宿迁市(泗洪县、泗阳县、宿豫区、沭阳县、宿城区)

忻州市(神池县、偏关县、岢岚县、宁武县、五台县、静乐县、五寨县、定襄县、繁峙县、河曲县、原平市、保德县、忻府区、代县)

榆林市(靖边县、神木市、子洲县、吴堡县、横山区、米脂县、绥德县、清涧县、佳县、榆阳区、府谷县、定边县)  合肥市(庐江县、庐阳区、长丰县、肥西县、肥东县、巢湖市、包河区、瑶海区、蜀山区)

潍坊市(诸城市、昌邑市、临朐县、高密市、奎文区、坊子区、潍城区、寿光市、昌乐县、安丘市、青州市、寒亭区)

佳木斯市(东风区、桦川县、郊区、同江市、前进区、富锦市、汤原县、向阳区、抚远市、桦南县)

阿克苏地区(新和县、阿瓦提县、阿克苏市、库车市、沙雅县、温宿县、拜城县、柯坪县、乌什县)

苏州市(吴中区、张家港市、相城区、昆山市、常熟市、虎丘区、太仓市、吴江区、姑苏区)

仙桃市(神农架林区、潜江市、天门市)

广元市(青川县、苍溪县、旺苍县、利州区、朝天区、昭化区、剑阁县)

绵阳市(北川羌族自治县、游仙区、涪城区、盐亭县、三台县、平武县、江油市、梓潼县、安州区)

乌海市(乌达区、海南区、海勃湾区)

金华市(永康市、婺城区、兰溪市、浦江县、义乌市、金东区、武义县、东阳市、磐安县)

呼和浩特市(玉泉区、赛罕区、清水河县、回民区、新城区、土默特左旗、和林格尔县、托克托县、武川县)

保定市(满城区、顺平县、阜平县、定州市、涞水县、高阳县、雄县、蠡县、莲池区、高碑店市、望都县、定兴县、安新县、曲阳县、安国市、徐水区、清苑区、唐县、容城县、竞秀区、涞源县、易县、博野县、涿州市)

肇庆市(鼎湖区、广宁县、德庆县、封开县、高要区、端州区、四会市、怀集县)

盐城市(盐都区、建湖县、东台市、亭湖区、滨海县、阜宁县、响水县、射阳县、大丰区)

葫芦岛市(南票区、兴城市、绥中县、建昌县、龙港区、连山区)

白城市(大安市、洮北区、镇赉县、洮南市、通榆县)

丹东市(振兴区、东港市、凤城市、元宝区、宽甸满族自治县、振安区)

珠海市(金湾区、斗门区、香洲区)

朝阳市(建平县、喀喇沁左翼蒙古族自治县、双塔区、龙城区、北票市、朝阳县、凌源市)

亳州市(谯城区、涡阳县、利辛县、蒙城县)

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鞍山市(台安县、海城市、立山区、铁东区、铁西区、千山区、岫岩满族自治县)

银川市(灵武市、金凤区、西夏区、贺兰县、永宁县、兴庆区)

凉山彝族自治州(木里藏族自治县、越西县、喜德县、德昌县、甘洛县、会东县、宁南县、西昌市、冕宁县、会理市、昭觉县、美姑县、布拖县、金阳县、盐源县、普格县、雷波县)

临沧市(双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、沧源佤族自治县、云县、耿马傣族佤族自治县、永德县、凤庆县、临翔区、镇康县)  莆田市(城厢区、涵江区、秀屿区、仙游县、荔城区)

哈尔滨市(通河县、依兰县、松北区、道里区、延寿县、香坊区、木兰县、双城区、尚志市、宾县、道外区、巴彦县、平房区、方正县、阿城区、南岗区、五常市、呼兰区)

兰州市(七里河区、永登县、红古区、西固区、城关区、皋兰县、安宁区、榆中县)

无锡市(滨湖区、惠山区、宜兴市、江阴市、梁溪区、锡山区、新吴区)滨州市(无棣县、邹平市、惠民县、博兴县、滨城区、阳信县、沾化区)

昌都市(类乌齐县、卡若区、丁青县、江达县、洛隆县、八宿县、贡觉县、边坝县、芒康县、察雅县、左贡县)  马鞍山市(博望区、花山区、和县、雨山区、当涂县、含山县)

和田地区(和田市、和田县、民丰县、墨玉县、皮山县、策勒县、于田县、洛浦县)

鹰潭市(月湖区、余江区、贵溪市)

鸡西市(梨树区、麻山区、密山市、鸡东县、鸡冠区、城子河区、恒山区、虎林市、滴道区)池州市(贵池区、东至县、青阳县、石台县)

辽阳市(宏伟区、文圣区、白塔区、辽阳县、弓长岭区、灯塔市、太子河区)

咸宁市(嘉鱼县、赤壁市、崇阳县、通山县、通城县、咸安区)

泉州市(金门县、南安市、石狮市、安溪县、洛江区、泉港区、晋江市、丰泽区、鲤城区、德化县、惠安县、永春县)

张家口市(崇礼区、康保县、万全区、怀来县、涿鹿县、宣化区、桥东区、下花园区、怀安县、尚义县、赤城县、阳原县、沽源县、蔚县、桥西区、张北县)

西藏自治区

甘孜藏族自治州(丹巴县、石渠县、康定市、道孚县、泸定县、炉霍县、巴塘县、稻城县、色达县、得荣县、新龙县、德格县、乡城县、九龙县、理塘县、白玉县、甘孜县、雅江县)

芜湖市(鸠江区、弋江区、繁昌区、无为市、湾沚区、镜湖区、南陵县)

崇左市(扶绥县、天等县、宁明县、江州区、龙州县、凭祥市、大新县)

南昌市(青山湖区、红谷滩区、东湖区、新建区、西湖区、进贤县、青云谱区、南昌县、安义县)

安阳市(内黄县、文峰区、林州市、滑县、汤阴县、龙安区、殷都区、北关区、安阳县)

永州市(东安县、零陵区、新田县、江永县、道县、宁远县、冷水滩区、蓝山县、祁阳市、江华瑶族自治县、双牌县)

果洛藏族自治州(久治县、班玛县、玛沁县、甘德县、玛多县、达日县)

武汉市(江汉区、江岸区、蔡甸区、汉南区、青山区、江夏区、武昌区、黄陂区、东西湖区、硚口区、汉阳区、洪山区、新洲区)

鄂尔多斯市(达拉特旗、东胜区、乌审旗、鄂托克旗、伊金霍洛旗、准格尔旗、康巴什区、鄂托克前旗、杭锦旗)

漯河市(临颍县、召陵区、舞阳县、郾城区、源汇区)

延边朝鲜族自治州(图们市、汪清县、延吉市、珲春市、和龙市、龙井市、安图县、敦化市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）