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临夏回族自治州(永靖县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、东乡族自治县、临夏县、广河县、临夏市、和政县、康乐县)

泰安市(新泰市、东平县、泰山区、宁阳县、岱岳区、肥城市)

十堰市(郧阳区、房县、竹山县、张湾区、竹溪县、郧西县、茅箭区、丹江口市)

丽水市(遂昌县、龙泉市、松阳县、青田县、庆元县、缙云县、云和县、景宁畲族自治县、莲都区)  攀枝花市(仁和区、东区、米易县、盐边县、西区)

兰州市(安宁区、西固区、永登县、红古区、七里河区、城关区、皋兰县、榆中县)

岳阳市(汨罗市、平江县、岳阳楼区、湘阴县、岳阳县、华容县、君山区、云溪区、临湘市)

鄂州市(梁子湖区、华容区、鄂城区)三亚市(海棠区、天涯区、吉阳区、崖州区)

铜川市(印台区、宜君县、王益区、耀州区)  海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、德令哈市、乌兰县、都兰县、茫崖市、天峻县)

德阳市(绵竹市、中江县、罗江区、旌阳区、广汉市、什邡市)

宁夏回族自治区

汉中市(留坝县、汉台区、勉县、宁强县、洋县、西乡县、佛坪县、略阳县、镇巴县、南郑区、城固县)

定西市(通渭县、临洮县、安定区、陇西县、漳县、岷县、渭源县)

六盘水市(六枝特区、水城区、钟山区、盘州市)

吴忠市(红寺堡区、同心县、盐池县、利通区、青铜峡市)

玉林市(陆川县、博白县、福绵区、北流市、兴业县、容县、玉州区)

平凉市(静宁县、庄浪县、灵台县、泾川县、崆峒区、华亭市、崇信县)

红河哈尼族彝族自治州(红河县、弥勒市、泸西县、屏边苗族自治县、蒙自市、绿春县、河口瑶族自治县、石屏县、个旧市、元阳县、金平苗族瑶族傣族自治县、开远市、建水县)

哈密市(伊吾县、伊州区、巴里坤哈萨克自治县)

德州市(陵城区、德城区、乐陵市、宁津县、夏津县、平原县、禹城市、庆云县、临邑县、武城县、齐河县)

保定市(竞秀区、望都县、涿州市、莲池区、易县、徐水区、高阳县、涞水县、曲阳县、博野县、容城县、涞源县、定兴县、安新县、安国市、满城区、唐县、雄县、顺平县、蠡县、高碑店市、清苑区、阜平县、定州市)

南宁市(青秀区、西乡塘区、邕宁区、马山县、兴宁区、隆安县、江南区、良庆区、武鸣区、上林县、横州市、宾阳县)

黔南布依族苗族自治州(瓮安县、福泉市、独山县、罗甸县、荔波县、龙里县、贵定县、都匀市、惠水县、长顺县、三都水族自治县、平塘县)

清远市(佛冈县、英德市、连州市、连山壮族瑶族自治县、清城区、连南瑶族自治县、清新区、阳山县)

喀什地区(巴楚县、英吉沙县、伽师县、莎车县、塔什库尔干塔吉克自治县、喀什市、叶城县、岳普湖县、疏勒县、麦盖提县、疏附县、泽普县)

四平市(梨树县、双辽市、铁西区、铁东区、伊通满族自治县)

合肥市(庐阳区、瑶海区、长丰县、巢湖市、蜀山区、肥东县、包河区、庐江县、肥西县)

衡水市(安平县、故城县、景县、桃城区、武邑县、武强县、阜城县、枣强县、深州市、冀州区、饶阳县)

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辽源市(东辽县、龙山区、东丰县、西安区)

福州市(闽清县、福清市、罗源县、平潭县、长乐区、仓山区、台江区、鼓楼区、永泰县、晋安区、闽侯县、马尾区、连江县)

惠州市(惠城区、惠东县、龙门县、惠阳区、博罗县)

亳州市(利辛县、谯城区、涡阳县、蒙城县)  白城市(大安市、洮南市、通榆县、洮北区、镇赉县)

河池市(南丹县、凤山县、罗城仫佬族自治县、环江毛南族自治县、金城江区、宜州区、天峨县、巴马瑶族自治县、大化瑶族自治县、东兰县、都安瑶族自治县)

嘉兴市(南湖区、海盐县、秀洲区、嘉善县、桐乡市、海宁市、平湖市)

西宁市(城中区、城北区、湟源县、城东区、湟中区、大通回族土族自治县、城西区)遵义市(仁怀市、习水县、红花岗区、桐梓县、湄潭县、绥阳县、务川仡佬族苗族自治县、正安县、赤水市、汇川区、余庆县、凤冈县、播州区、道真仡佬族苗族自治县)

焦作市(马村区、山阳区、沁阳市、武陟县、温县、孟州市、修武县、中站区、博爱县、解放区)  阜阳市(颍东区、界首市、太和县、颍上县、阜南县、临泉县、颍泉区、颍州区)

吐鲁番市(鄯善县、高昌区、托克逊县)

咸宁市(崇阳县、咸安区、通城县、嘉鱼县、赤壁市、通山县)

济南市(济阳区、历城区、长清区、莱芜区、天桥区、章丘区、平阴县、钢城区、市中区、商河县、历下区、槐荫区)武威市(古浪县、民勤县、凉州区、天祝藏族自治县)

海口市(美兰区、龙华区、琼山区、秀英区)

商洛市(洛南县、山阳县、丹凤县、商南县、商州区、镇安县、柞水县)

开封市(通许县、兰考县、龙亭区、顺河回族区、禹王台区、杞县、祥符区、鼓楼区、尉氏县)

安阳市(龙安区、文峰区、北关区、内黄县、滑县、林州市、安阳县、汤阴县、殷都区)

乌海市(海南区、海勃湾区、乌达区)

河源市(龙川县、和平县、源城区、紫金县、连平县、东源县)

铜陵市(郊区、铜官区、枞阳县、义安区)

陇南市(徽县、文县、武都区、西和县、两当县、成县、宕昌县、康县、礼县)

衡阳市(衡南县、衡东县、雁峰区、常宁市、石鼓区、衡山县、祁东县、南岳区、珠晖区、蒸湘区、衡阳县、耒阳市)

鄂尔多斯市(伊金霍洛旗、达拉特旗、杭锦旗、鄂托克前旗、鄂托克旗、乌审旗、准格尔旗、康巴什区、东胜区)

绥化市(海伦市、明水县、青冈县、望奎县、北林区、兰西县、肇东市、绥棱县、安达市、庆安县)

安顺市(普定县、关岭布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、西秀区、平坝区、镇宁布依族苗族自治县)

六安市(霍邱县、裕安区、金寨县、金安区、舒城县、叶集区、霍山县)

芜湖市(繁昌区、南陵县、无为市、弋江区、鸠江区、湾沚区、镜湖区)

镇江市(润州区、丹阳市、丹徒区、京口区、扬中市、句容市)

宁德市(蕉城区、屏南县、福鼎市、福安市、霞浦县、寿宁县、周宁县、古田县、柘荣县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）