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威海市(环翠区、乳山市、文登区、荣成市)
十堰市(郧阳区、房县、竹溪县、丹江口市、郧西县、张湾区、茅箭区、竹山县)
上海市(黄浦区、杨浦区、浦东新区、奉贤区、长宁区、松江区、金山区、静安区、虹口区、青浦区、普陀区、嘉定区、崇明区、闵行区、徐汇区、宝山区) 陇南市(成县、康县、西和县、武都区、文县、两当县、徽县、礼县、宕昌县)
儋州市
湘西土家族苗族自治州(吉首市、永顺县、泸溪县、凤凰县、花垣县、保靖县、古丈县、龙山县)
五指山市(屯昌县、万宁市、定安县、保亭黎族苗族自治县、琼中黎族苗族自治县、文昌市、白沙黎族自治县、琼海市、澄迈县、临高县、昌江黎族自治县、陵水黎族自治县、东方市、乐东黎族自治县)张掖市(临泽县、山丹县、肃南裕固族自治县、高台县、民乐县、甘州区)
鹤岗市(兴山区、向阳区、绥滨县、工农区、南山区、萝北县、兴安区、东山区) 乌海市(海南区、乌达区、海勃湾区)
长春市(二道区、绿园区、公主岭市、南关区、榆树市、农安县、德惠市、九台区、朝阳区、宽城区、双阳区)
吴忠市(红寺堡区、利通区、同心县、青铜峡市、盐池县)
南昌市(进贤县、青云谱区、青山湖区、东湖区、西湖区、新建区、安义县、南昌县、红谷滩区)
赣州市(龙南市、兴国县、宁都县、全南县、赣县区、南康区、安远县、寻乌县、石城县、瑞金市、于都县、信丰县、大余县、会昌县、定南县、崇义县、上犹县、章贡区)
晋城市(城区、高平市、阳城县、泽州县、陵川县、沁水县)
青岛市(市南区、胶州市、黄岛区、莱西市、平度市、崂山区、市北区、即墨区、城阳区、李沧区)
喀什地区(莎车县、泽普县、英吉沙县、疏勒县、喀什市、疏附县、叶城县、塔什库尔干塔吉克自治县、岳普湖县、麦盖提县、巴楚县、伽师县)
盐城市(东台市、滨海县、射阳县、响水县、亭湖区、盐都区、建湖县、阜宁县、大丰区)
铜川市(耀州区、印台区、宜君县、王益区)
随州市(广水市、曾都区、随县)
吉安市(安福县、青原区、遂川县、新干县、永丰县、泰和县、吉州区、峡江县、井冈山市、永新县、万安县、吉水县、吉安县)
克拉玛依市(克拉玛依区、白碱滩区、乌尔禾区、独山子区)
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玉林市(玉州区、兴业县、福绵区、北流市、陆川县、博白县、容县)
揭阳市(揭西县、揭东区、惠来县、榕城区、普宁市)
莆田市(涵江区、秀屿区、荔城区、仙游县、城厢区)
辽阳市(文圣区、白塔区、辽阳县、灯塔市、宏伟区、太子河区、弓长岭区)
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阿勒泰地区(青河县、富蕴县、布尔津县、哈巴河县、福海县、吉木乃县、阿勒泰市)
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厦门市(海沧区、湖里区、翔安区、同安区、思明区、集美区)
天津市(河西区、津南区、静海区、武清区、东丽区、和平区、蓟州区、宁河区、南开区、滨海新区、红桥区、河北区、宝坻区、西青区、北辰区、河东区)
常州市(钟楼区、武进区、金坛区、溧阳市、新北区、天宁区)
澳门特别行政区 昌吉回族自治州(奇台县、玛纳斯县、阜康市、呼图壁县、昌吉市、吉木萨尔县、木垒哈萨克自治县)
白城市(大安市、洮南市、洮北区、镇赉县、通榆县)
宜昌市(夷陵区、兴山县、宜都市、秭归县、西陵区、当阳市、点军区、伍家岗区、枝江市、猇亭区、远安县、长阳土家族自治县、五峰土家族自治县)
漯河市(召陵区、源汇区、舞阳县、郾城区、临颍县)潍坊市(青州市、潍城区、高密市、寿光市、昌乐县、昌邑市、临朐县、安丘市、奎文区、寒亭区、诸城市、坊子区)
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苏州市(吴中区、张家港市、相城区、太仓市、常熟市、姑苏区、虎丘区、吴江区、昆山市)连云港市(连云区、灌南县、东海县、海州区、赣榆区、灌云县)
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根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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