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澳门特别行政区

庆阳市(正宁县、华池县、合水县、环县、西峰区、镇原县、庆城县、宁县)

铜仁市(碧江区、江口县、万山区、松桃苗族自治县、石阡县、沿河土家族自治县、德江县、玉屏侗族自治县、思南县、印江土家族苗族自治县)

黄石市(黄石港区、西塞山区、大冶市、铁山区、下陆区、阳新县)

兴安盟(突泉县、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗、阿尔山市、扎赉特旗、乌兰浩特市)

黑河市(逊克县、嫩江市、北安市、爱辉区、五大连池市、孙吴县)

佛山市(南海区、禅城区、顺德区、三水区、高明区)

宜春市(奉新县、高安市、万载县、上高县、铜鼓县、宜丰县、樟树市、靖安县、丰城市、袁州区)

绵阳市(北川羌族自治县、平武县、梓潼县、盐亭县、安州区、江油市、三台县、涪城区、游仙区)

鸡西市(恒山区、城子河区、梨树区、鸡东县、密山市、麻山区、鸡冠区、滴道区、虎林市)

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南宁市(武鸣区、邕宁区、兴宁区、青秀区、横州市、宾阳县、马山县、良庆区、上林县、西乡塘区、江南区、隆安县)

那曲市(巴青县、安多县、双湖县、比如县、班戈县、色尼区、索县、聂荣县、尼玛县、嘉黎县、申扎县)

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石河子市(五家渠市、北屯市、胡杨河市、可克达拉市、昆玉市、铁门关市、白杨市、双河市、图木舒克市、阿拉尔市、新星市)

衢州市(龙游县、开化县、常山县、江山市、衢江区、柯城区)

济源市

郑州市(金水区、新密市、惠济区、荥阳市、上街区、中牟县、中原区、新郑市、二七区、管城回族区、巩义市、登封市)

塔城地区(裕民县、托里县、额敏县、乌苏市、塔城市、沙湾市、和布克赛尔蒙古自治县)

南京市(建邺区、溧水区、浦口区、雨花台区、栖霞区、江宁区、鼓楼区、六合区、玄武区、高淳区、秦淮区)

防城港市(东兴市、港口区、防城区、上思县)

玉溪市(江川区、通海县、澄江市、红塔区、元江哈尼族彝族傣族自治县、新平彝族傣族自治县、易门县、华宁县、峨山彝族自治县)

荆州市(荆州区、松滋市、监利市、洪湖市、石首市、沙市区、公安县、江陵县)

商丘市(柘城县、虞城县、永城市、夏邑县、睢阳区、睢县、民权县、宁陵县、梁园区)

凉山彝族自治州(甘洛县、木里藏族自治县、越西县、西昌市、会东县、美姑县、雷波县、金阳县、普格县、盐源县、喜德县、昭觉县、冕宁县、宁南县、德昌县、会理市、布拖县)

绥化市(北林区、青冈县、兰西县、绥棱县、望奎县、明水县、海伦市、庆安县、安达市、肇东市)

桂林市(阳朔县、七星区、平乐县、叠彩区、资源县、临桂区、灵川县、象山区、永福县、秀峰区、荔浦市、灌阳县、龙胜各族自治县、兴安县、恭城瑶族自治县、雁山区、全州县)

阿克苏地区(阿瓦提县、阿克苏市、柯坪县、温宿县、乌什县、新和县、沙雅县、拜城县、库车市)

新余市(分宜县、渝水区)

贵阳市(清镇市、花溪区、修文县、观山湖区、开阳县、乌当区、息烽县、白云区、南明区、云岩区)

长春市(德惠市、宽城区、绿园区、榆树市、朝阳区、九台区、农安县、南关区、公主岭市、二道区、双阳区)

吉林市(昌邑区、船营区、丰满区、龙潭区、桦甸市、永吉县、磐石市、舒兰市、蛟河市)

西安市(长安区、雁塔区、蓝田县、碑林区、莲湖区、新城区、未央区、阎良区、鄠邑区、高陵区、周至县、灞桥区、临潼区)

临沧市(沧源佤族自治县、云县、镇康县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、临翔区、凤庆县、永德县、耿马傣族佤族自治县)

迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、德钦县、香格里拉市)

娄底市(涟源市、新化县、娄星区、冷水江市、双峰县)

安顺市(西秀区、镇宁布依族苗族自治县、平坝区、紫云苗族布依族自治县、关岭布依族苗族自治县、普定县)

朝阳市(双塔区、朝阳县、龙城区、凌源市、建平县、喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市)

中山市

通辽市(扎鲁特旗、奈曼旗、科尔沁左翼中旗、科尔沁左翼后旗、科尔沁区、霍林郭勒市、库伦旗、开鲁县)

伊春市(丰林县、友好区、大箐山县、南岔县、乌翠区、嘉荫县、铁力市、金林区、伊美区、汤旺县)

中卫市(沙坡头区、中宁县、海原县)

七台河市(桃山区、新兴区、茄子河区、勃利县)

南平市(松溪县、浦城县、建瓯市、光泽县、顺昌县、邵武市、武夷山市、建阳区、延平区、政和县)

五指山市(临高县、屯昌县、白沙黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、保亭黎族苗族自治县、文昌市、昌江黎族自治县、东方市、万宁市、澄迈县、乐东黎族自治县、陵水黎族自治县、琼海市、定安县)

宿州市(泗县、砀山县、萧县、埇桥区、灵璧县)

恩施土家族苗族自治州(来凤县、建始县、宣恩县、恩施市、巴东县、鹤峰县、咸丰县、利川市)

海南藏族自治州(贵南县、兴海县、贵德县、同德县、共和县)

邢台市(信都区、广宗县、新河县、临城县、宁晋县、巨鹿县、沙河市、襄都区、南和区、内丘县、临西县、任泽区、清河县、南宫市、隆尧县、平乡县、威县、柏乡县)

博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、博乐市、精河县、温泉县)

拉萨市(曲水县、城关区、达孜区、墨竹工卡县、当雄县、林周县、堆龙德庆区、尼木县)

南充市(南部县、蓬安县、西充县、仪陇县、嘉陵区、顺庆区、阆中市、高坪区、营山县)

驻马店市(驿城区、泌阳县、新蔡县、西平县、平舆县、遂平县、汝南县、确山县、正阳县、上蔡县)

深圳市(龙岗区、坪山区、龙华区、南山区、福田区、盐田区、光明区、罗湖区、宝安区)

锡林郭勒盟(正镶白旗、二连浩特市、阿巴嘎旗、苏尼特右旗、镶黄旗、正蓝旗、多伦县、锡林浩特市、苏尼特左旗、东乌珠穆沁旗、西乌珠穆沁旗、太仆寺旗)

湖州市(吴兴区、德清县、安吉县、长兴县、南浔区)

丽水市(松阳县、缙云县、景宁畲族自治县、云和县、遂昌县、庆元县、龙泉市、莲都区、青田县)

六盘水市(钟山区、盘州市、水城区、六枝特区)

株洲市(茶陵县、石峰区、攸县、渌口区、炎陵县、荷塘区、醴陵市、芦淞区、天元区)

贺州市(钟山县、八步区、富川瑶族自治县、昭平县、平桂区)

潍坊市(昌乐县、奎文区、诸城市、临朐县、坊子区、昌邑市、青州市、安丘市、高密市、寿光市、寒亭区、潍城区)

甘孜藏族自治州(乡城县、新龙县、泸定县、炉霍县、康定市、白玉县、石渠县、得荣县、甘孜县、色达县、巴塘县、理塘县、道孚县、德格县、稻城县、雅江县、丹巴县、九龙县)

揭阳市(惠来县、榕城区、揭西县、普宁市、揭东区)

崇左市(天等县、江州区、大新县、龙州县、扶绥县、宁明县、凭祥市)

漯河市(临颍县、召陵区、源汇区、舞阳县、郾城区)

怒江傈僳族自治州(贡山独龙族怒族自治县、福贡县、兰坪白族普米族自治县、泸水市)

包头市(土默特右旗、固阳县、青山区、石拐区、白云鄂博矿区、九原区、东河区、昆都仑区、达尔罕茂明安联合旗)

襄阳市(襄州区、枣阳市、樊城区、保康县、谷城县、襄城区、老河口市、宜城市、南漳县)

青岛市(市南区、崂山区、胶州市、城阳区、市北区、莱西市、李沧区、黄岛区、平度市、即墨区)

齐齐哈尔市(梅里斯达斡尔族区、富裕县、铁锋区、龙沙区、甘南县、克东县、拜泉县、昂昂溪区、讷河市、泰来县、龙江县、富拉尔基区、依安县、克山县、建华区、碾子山区)

临沂市(沂水县、罗庄区、蒙阴县、莒南县、河东区、临沭县、兰陵县、费县、兰山区、郯城县、沂南县、平邑县)

莆田市(荔城区、涵江区、城厢区、仙游县、秀屿区)

上饶市(铅山县、弋阳县、广信区、信州区、横峰县、婺源县、余干县、玉山县、德兴市、鄱阳县、万年县、广丰区)

许昌市(襄城县、建安区、魏都区、鄢陵县、禹州市、长葛市)

广元市(苍溪县、利州区、剑阁县、青川县、旺苍县、朝天区、昭化区)

承德市(丰宁满族自治县、宽城满族自治县、滦平县、平泉市、鹰手营子矿区、围场满族蒙古族自治县、承德县、双桥区、隆化县、双滦区、兴隆县)

乌海市(海勃湾区、乌达区、海南区)

呼伦贝尔市(新巴尔虎右旗、新巴尔虎左旗、海拉尔区、鄂伦春自治旗、陈巴尔虎旗、牙克石市、阿荣旗、扎赉诺尔区、鄂温克族自治旗、满洲里市、扎兰屯市、额尔古纳市、根河市、莫力达瓦达斡尔族自治旗)

扬州市(仪征市、广陵区、宝应县、邗江区、江都区、高邮市)

大兴安岭地区(塔河县、呼玛县、漠河市)

菏泽市(东明县、郓城县、牡丹区、曹县、成武县、鄄城县、巨野县、定陶区、单县)

昭通市(巧家县、昭阳区、永善县、水富市、绥江县、鲁甸县、盐津县、大关县、镇雄县、彝良县、威信县)

通化市(辉南县、集安市、柳河县、通化县、东昌区、梅河口市、二道江区)

宁德市(霞浦县、周宁县、柘荣县、寿宁县、古田县、屏南县、福鼎市、福安市、蕉城区)

海东市(乐都区、民和回族土族自治县、平安区、互助土族自治县、化隆回族自治县、循化撒拉族自治县)

乌兰察布市(察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼前旗、集宁区、丰镇市、兴和县、商都县、卓资县、察哈尔右翼中旗、凉城县、化德县、四子王旗)

大同市(云冈区、新荣区、灵丘县、广灵县、左云县、阳高县、云州区、天镇县、浑源县、平城区)

葫芦岛市(兴城市、连山区、建昌县、绥中县、龙港区、南票区)

三明市(明溪县、将乐县、清流县、建宁县、永安市、泰宁县、宁化县、沙县区、大田县、尤溪县、三元区)

内蒙古自治区

佳木斯市(同江市、桦南县、郊区、东风区、汤原县、抚远市、富锦市、向阳区、桦川县、前进区)

廊坊市(安次区、广阳区、霸州市、大厂回族自治县、固安县、三河市、大城县、文安县、香河县、永清县)

哈尔滨市(香坊区、南岗区、通河县、阿城区、道里区、平房区、尚志市、巴彦县、五常市、方正县、木兰县、松北区、依兰县、宾县、延寿县、双城区、呼兰区、道外区)

沈阳市(铁西区、康平县、法库县、沈河区、和平区、苏家屯区、新民市、浑南区、皇姑区、辽中区、大东区、沈北新区、于洪区)

临夏回族自治州(东乡族自治县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、康乐县、永靖县、广河县、临夏县、和政县、临夏市)

鹤岗市(绥滨县、向阳区、工农区、南山区、兴安区、兴山区、东山区、萝北县)

文山壮族苗族自治州(马关县、文山市、广南县、富宁县、丘北县、砚山县、西畴县、麻栗坡县)

白山市(浑江区、长白朝鲜族自治县、靖宇县、江源区、临江市、抚松县)

西宁市(城中区、湟中区、湟源县、城北区、城西区、大通回族土族自治县、城东区)

三亚市(吉阳区、天涯区、崖州区、海棠区)

渭南市(华阴市、韩城市、白水县、富平县、临渭区、大荔县、蒲城县、潼关县、合阳县、华州区、澄城县)

德阳市(绵竹市、罗江区、什邡市、旌阳区、中江县、广汉市)

陇南市(文县、成县、宕昌县、徽县、武都区、两当县、礼县、康县、西和县)

梅州市(平远县、兴宁市、五华县、梅江区、蕉岭县、梅县区、大埔县、丰顺县)

江门市(恩平市、开平市、江海区、蓬江区、台山市、鹤山市、新会区)

日照市(莒县、岚山区、五莲县、东港区)

黔东南苗族侗族自治州(从江县、凯里市、丹寨县、施秉县、镇远县、雷山县、麻江县、天柱县、剑河县、台江县、锦屏县、黄平县、黎平县、榕江县、三穗县、岑巩县)

惠州市(龙门县、博罗县、惠东县、惠阳区、惠城区)

阿勒泰地区(阿勒泰市、福海县、青河县、布尔津县、吉木乃县、富蕴县、哈巴河县)

巴音郭楞蒙古自治州(且末县、和静县、尉犁县、若羌县、轮台县、焉耆回族自治县、博湖县、和硕县、库尔勒市)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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