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梧州市(龙圩区、蒙山县、万秀区、长洲区、岑溪市、藤县、苍梧县)
阳江市(阳春市、江城区、阳西县、阳东区)
太原市(万柏林区、杏花岭区、阳曲县、小店区、迎泽区、尖草坪区、娄烦县、晋源区、古交市、清徐县)
新余市(渝水区、分宜县)
钦州市(钦南区、钦北区、灵山县、浦北县)
济宁市(嘉祥县、金乡县、曲阜市、汶上县、任城区、泗水县、邹城市、鱼台县、梁山县、兖州区、微山县)
七台河市(茄子河区、勃利县、桃山区、新兴区)
汉中市(南郑区、佛坪县、城固县、宁强县、西乡县、汉台区、留坝县、勉县、镇巴县、略阳县、洋县)
酒泉市(金塔县、阿克塞哈萨克族自治县、瓜州县、肃州区、肃北蒙古族自治县、敦煌市、玉门市)
东营市(东营区、广饶县、河口区、垦利区、利津县)
内蒙古自治区
韶关市(南雄市、仁化县、乐昌市、乳源瑶族自治县、武江区、浈江区、曲江区、新丰县、翁源县、始兴县)
庆阳市(环县、庆城县、宁县、华池县、正宁县、西峰区、合水县、镇原县)
玉树藏族自治州(杂多县、治多县、囊谦县、称多县、曲麻莱县、玉树市)
福州市(平潭县、晋安区、仓山区、鼓楼区、永泰县、连江县、福清市、闽侯县、闽清县、长乐区、罗源县、马尾区、台江区)
达州市(通川区、渠县、大竹县、万源市、开江县、达川区、宣汉县)
潮州市(饶平县、潮安区、湘桥区)
天津市(河北区、蓟州区、河东区、武清区、津南区、宁河区、红桥区、东丽区、静海区、北辰区、河西区、和平区、滨海新区、宝坻区、西青区、南开区)
邢台市(巨鹿县、新河县、信都区、内丘县、广宗县、柏乡县、南和区、襄都区、清河县、威县、平乡县、沙河市、南宫市、任泽区、临西县、临城县、隆尧县、宁晋县)
安阳市(殷都区、滑县、北关区、林州市、龙安区、汤阴县、文峰区、内黄县、安阳县)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿合奇县、阿克陶县、阿图什市、乌恰县)
怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、福贡县、贡山独龙族怒族自治县、泸水市)
衡水市(深州市、阜城县、故城县、安平县、景县、饶阳县、桃城区、枣强县、武邑县、武强县、冀州区)
伊春市(金林区、南岔县、乌翠区、嘉荫县、铁力市、汤旺县、大箐山县、友好区、伊美区、丰林县)
南昌市(东湖区、青云谱区、安义县、新建区、青山湖区、南昌县、西湖区、进贤县、红谷滩区)
泸州市(古蔺县、纳溪区、合江县、泸县、叙永县、江阳区、龙马潭区)
秦皇岛市(卢龙县、北戴河区、昌黎县、抚宁区、青龙满族自治县、山海关区、海港区)
连云港市(灌云县、灌南县、连云区、海州区、赣榆区、东海县)
营口市(站前区、鲅鱼圈区、大石桥市、盖州市、西市区、老边区)
德宏傣族景颇族自治州(陇川县、梁河县、芒市、瑞丽市、盈江县)
牡丹江市(东安区、西安区、东宁市、绥芬河市、阳明区、穆棱市、林口县、爱民区、宁安市、海林市)
包头市(土默特右旗、固阳县、青山区、九原区、昆都仑区、东河区、白云鄂博矿区、达尔罕茂明安联合旗、石拐区)
博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、博乐市、温泉县、精河县)
荆州市(监利市、荆州区、江陵县、沙市区、洪湖市、松滋市、公安县、石首市)
承德市(双滦区、兴隆县、宽城满族自治县、双桥区、丰宁满族自治县、隆化县、围场满族蒙古族自治县、滦平县、鹰手营子矿区、承德县、平泉市)
遂宁市(蓬溪县、大英县、船山区、射洪市、安居区)
厦门市(同安区、海沧区、湖里区、集美区、翔安区、思明区)
咸阳市(彬州市、永寿县、三原县、长武县、杨陵区、渭城区、旬邑县、兴平市、武功县、秦都区、泾阳县、乾县、淳化县、礼泉县)
阜阳市(界首市、颍泉区、太和县、颍东区、临泉县、颍州区、颍上县、阜南县)
锦州市(义县、黑山县、凌海市、太和区、凌河区、北镇市、古塔区)
佛山市(禅城区、三水区、顺德区、南海区、高明区)
汕头市(龙湖区、濠江区、澄海区、潮阳区、金平区、潮南区、南澳县)
镇江市(丹阳市、润州区、扬中市、丹徒区、京口区、句容市)
锡林郭勒盟(二连浩特市、西乌珠穆沁旗、正镶白旗、锡林浩特市、多伦县、镶黄旗、苏尼特右旗、阿巴嘎旗、苏尼特左旗、太仆寺旗、东乌珠穆沁旗、正蓝旗)
阿里地区(措勤县、札达县、革吉县、改则县、普兰县、噶尔县、日土县)
济源市
临沧市(临翔区、云县、耿马傣族佤族自治县、镇康县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、沧源佤族自治县、永德县、凤庆县)
巴彦淖尔市(乌拉特中旗、五原县、乌拉特后旗、磴口县、临河区、乌拉特前旗、杭锦后旗)
鹤岗市(东山区、兴安区、萝北县、兴山区、绥滨县、南山区、工农区、向阳区)
保定市(徐水区、高碑店市、容城县、阜平县、安新县、定兴县、莲池区、顺平县、清苑区、易县、竞秀区、唐县、定州市、博野县、涞源县、满城区、望都县、涞水县、涿州市、曲阳县、安国市、蠡县、雄县、高阳县)
乌海市(海南区、海勃湾区、乌达区)
菏泽市(单县、曹县、鄄城县、郓城县、巨野县、东明县、成武县、牡丹区、定陶区)
日喀则市(定结县、定日县、萨嘎县、岗巴县、谢通门县、康马县、萨迦县、白朗县、仁布县、江孜县、桑珠孜区、仲巴县、吉隆县、昂仁县、亚东县、拉孜县、聂拉木县、南木林县)
肇庆市(德庆县、端州区、鼎湖区、高要区、封开县、怀集县、四会市、广宁县)
淮安市(金湖县、涟水县、洪泽区、清江浦区、淮阴区、盱眙县、淮安区)
抚州市(南城县、崇仁县、南丰县、金溪县、宜黄县、广昌县、临川区、黎川县、乐安县、东乡区、资溪县)
铜仁市(江口县、碧江区、沿河土家族自治县、石阡县、德江县、印江土家族苗族自治县、松桃苗族自治县、万山区、玉屏侗族自治县、思南县)
金昌市(永昌县、金川区)
邯郸市(磁县、峰峰矿区、临漳县、大名县、鸡泽县、邯山区、永年区、魏县、肥乡区、涉县、馆陶县、成安县、复兴区、丛台区、广平县、曲周县、武安市、邱县)
娄底市(涟源市、娄星区、双峰县、新化县、冷水江市)
江门市(开平市、新会区、蓬江区、鹤山市、台山市、江海区、恩平市)
石家庄市(桥西区、井陉矿区、正定县、高邑县、裕华区、无极县、元氏县、栾城区、灵寿县、赵县、平山县、行唐县、新华区、鹿泉区、晋州市、辛集市、赞皇县、长安区、藁城区、深泽县、井陉县、新乐市)
大理白族自治州(祥云县、剑川县、大理市、鹤庆县、永平县、南涧彝族自治县、洱源县、弥渡县、宾川县、漾濞彝族自治县、云龙县、巍山彝族回族自治县)
陇南市(康县、武都区、礼县、宕昌县、西和县、成县、文县、徽县、两当县)
安顺市(西秀区、平坝区、普定县、关岭布依族苗族自治县、镇宁布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县)
阿拉善盟(阿拉善右旗、额济纳旗、阿拉善左旗)
宜春市(宜丰县、万载县、上高县、樟树市、靖安县、奉新县、高安市、铜鼓县、丰城市、袁州区)
淮南市(凤台县、寿县、田家庵区、八公山区、谢家集区、大通区、潘集区)
安康市(旬阳市、岚皋县、镇坪县、平利县、汉阴县、石泉县、白河县、汉滨区、宁陕县、紫阳县)
重庆市(秀山土家族苗族自治县、忠县、长寿区、云阳县、涪陵区、丰都县、渝北区、綦江区、璧山区、开州区、荣昌区、梁平区、武隆区、南川区、大渡口区、北碚区、沙坪坝区、铜梁区、潼南区、万州区、江北区、黔江区、石柱土家族自治县、永川区、彭水苗族土家族自治县、江津区、巫山县、渝中区、南岸区、酉阳土家族苗族自治县、巫溪县、垫江县、九龙坡区、城口县、合川区、大足区、奉节县、巴南区)
漳州市(东山县、龙海区、云霄县、南靖县、华安县、长泰区、诏安县、芗城区、龙文区、平和县、漳浦县)
乌兰察布市(察哈尔右翼前旗、集宁区、丰镇市、四子王旗、察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼中旗、兴和县、商都县、卓资县、凉城县、化德县)
丽江市(玉龙纳西族自治县、永胜县、宁蒗彝族自治县、古城区、华坪县)
亳州市(利辛县、蒙城县、涡阳县、谯城区)
巴音郭楞蒙古自治州(且末县、焉耆回族自治县、若羌县、库尔勒市、尉犁县、和硕县、轮台县、博湖县、和静县)
仙桃市(潜江市、天门市、神农架林区)
澳门特别行政区
扬州市(邗江区、高邮市、江都区、仪征市、宝应县、广陵区)
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宝鸡市(太白县、眉县、陇县、陈仓区、金台区、凤县、岐山县、麟游县、凤翔区、扶风县、渭滨区、千阳县)
开封市(通许县、龙亭区、杞县、尉氏县、兰考县、禹王台区、祥符区、鼓楼区、顺河回族区)
南充市(西充县、蓬安县、南部县、顺庆区、仪陇县、嘉陵区、高坪区、营山县、阆中市)
宁波市(宁海县、象山县、镇海区、奉化区、海曙区、江北区、北仑区、余姚市、鄞州区、慈溪市)
伊犁哈萨克自治州(霍尔果斯市、伊宁市、尼勒克县、巩留县、伊宁县、霍城县、特克斯县、昭苏县、察布查尔锡伯自治县、奎屯市、新源县)
昌都市(卡若区、八宿县、类乌齐县、贡觉县、丁青县、察雅县、边坝县、洛隆县、芒康县、左贡县、江达县)
岳阳市(岳阳楼区、君山区、华容县、平江县、临湘市、岳阳县、云溪区、湘阴县、汨罗市)
益阳市(沅江市、桃江县、南县、资阳区、赫山区、安化县)
自贡市(大安区、富顺县、自流井区、沿滩区、荣县、贡井区)
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商洛市(商南县、商州区、柞水县、山阳县、洛南县、丹凤县、镇安县)
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六盘水市(盘州市、钟山区、水城区、六枝特区)
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赣州市(于都县、寻乌县、南康区、全南县、宁都县、上犹县、兴国县、龙南市、大余县、会昌县、章贡区、瑞金市、安远县、赣县区、定南县、石城县、崇义县、信丰县)
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焦作市(山阳区、武陟县、沁阳市、修武县、中站区、解放区、马村区、博爱县、温县、孟州市)
大庆市(萨尔图区、红岗区、肇源县、让胡路区、龙凤区、肇州县、杜尔伯特蒙古族自治县、林甸县、大同区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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