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阳泉市(郊区、矿区、平定县、盂县、城区)

石河子市(昆玉市、北屯市、铁门关市、阿拉尔市、新星市、可克达拉市、双河市、图木舒克市、五家渠市、白杨市、胡杨河市)

武威市(凉州区、天祝藏族自治县、古浪县、民勤县)

珠海市(香洲区、金湾区、斗门区)  廊坊市(安次区、大城县、霸州市、固安县、文安县、广阳区、永清县、三河市、香河县、大厂回族自治县)

随州市(广水市、随县、曾都区)

鹰潭市(贵溪市、余江区、月湖区)

深圳市(罗湖区、福田区、宝安区、龙华区、坪山区、盐田区、光明区、龙岗区、南山区)

运城市(永济市、平陆县、夏县、万荣县、河津市、临猗县、新绛县、绛县、盐湖区、稷山县、垣曲县、芮城县、闻喜县)  嘉兴市(海宁市、桐乡市、嘉善县、海盐县、南湖区、平湖市、秀洲区)

黔东南苗族侗族自治州(三穗县、麻江县、雷山县、凯里市、丹寨县、黄平县、台江县、剑河县、镇远县、岑巩县、锦屏县、榕江县、黎平县、从江县、施秉县、天柱县)

黑河市(嫩江市、爱辉区、北安市、逊克县、五大连池市、孙吴县)

昌吉回族自治州(阜康市、昌吉市、奇台县、呼图壁县、吉木萨尔县、木垒哈萨克自治县、玛纳斯县)

仙桃市(潜江市、天门市、神农架林区)

海口市(秀英区、美兰区、龙华区、琼山区)

资阳市(雁江区、乐至县、安岳县)

西双版纳傣族自治州(景洪市、勐腊县、勐海县)

汕尾市(海丰县、城区、陆丰市、陆河县)

郴州市(北湖区、汝城县、苏仙区、桂阳县、宜章县、资兴市、安仁县、临武县、永兴县、嘉禾县、桂东县)

镇江市(句容市、扬中市、丹徒区、丹阳市、京口区、润州区)

辽阳市(宏伟区、太子河区、文圣区、白塔区、辽阳县、弓长岭区、灯塔市)

新余市(分宜县、渝水区)

恩施土家族苗族自治州(来凤县、咸丰县、宣恩县、利川市、恩施市、建始县、鹤峰县、巴东县)

吉安市(吉水县、万安县、永丰县、井冈山市、新干县、峡江县、青原区、安福县、吉安县、永新县、遂川县、泰和县、吉州区)

芜湖市(镜湖区、弋江区、湾沚区、繁昌区、南陵县、鸠江区、无为市)

本溪市(南芬区、溪湖区、桓仁满族自治县、本溪满族自治县、平山区、明山区)

长春市(二道区、榆树市、绿园区、公主岭市、宽城区、九台区、农安县、德惠市、南关区、朝阳区、双阳区)

朔州市(应县、右玉县、怀仁市、山阴县、朔城区、平鲁区)

伊春市(南岔县、丰林县、伊美区、乌翠区、铁力市、汤旺县、嘉荫县、金林区、大箐山县、友好区)

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阿克苏地区(柯坪县、沙雅县、温宿县、库车市、拜城县、阿瓦提县、阿克苏市、乌什县、新和县)

舟山市(普陀区、岱山县、嵊泗县、定海区)

喀什地区(叶城县、疏附县、莎车县、疏勒县、岳普湖县、伽师县、英吉沙县、塔什库尔干塔吉克自治县、巴楚县、喀什市、泽普县、麦盖提县)

韶关市(乳源瑶族自治县、始兴县、曲江区、乐昌市、浈江区、翁源县、武江区、南雄市、新丰县、仁化县)  河源市(源城区、紫金县、和平县、龙川县、东源县、连平县)

荆州市(江陵县、松滋市、石首市、监利市、沙市区、荆州区、公安县、洪湖市)

阿里地区(日土县、噶尔县、措勤县、普兰县、改则县、札达县、革吉县)

海东市(化隆回族自治县、民和回族土族自治县、互助土族自治县、平安区、乐都区、循化撒拉族自治县)辽源市(西安区、东丰县、龙山区、东辽县)

海西蒙古族藏族自治州(天峻县、德令哈市、茫崖市、格尔木市、都兰县、乌兰县)  铜川市(宜君县、耀州区、印台区、王益区)

齐齐哈尔市(讷河市、建华区、拜泉县、富裕县、依安县、龙沙区、克山县、甘南县、梅里斯达斡尔族区、克东县、昂昂溪区、泰来县、龙江县、富拉尔基区、铁锋区、碾子山区)

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延安市(子长市、黄龙县、富县、宜川县、延川县、宝塔区、延长县、洛川县、吴起县、安塞区、黄陵县、志丹县、甘泉县)许昌市(襄城县、建安区、禹州市、长葛市、鄢陵县、魏都区)

白银市(景泰县、平川区、白银区、靖远县、会宁县)

营口市(盖州市、站前区、西市区、大石桥市、鲅鱼圈区、老边区)

重庆市(石柱土家族自治县、沙坪坝区、城口县、奉节县、合川区、巫山县、长寿区、渝中区、荣昌区、璧山区、彭水苗族土家族自治县、南岸区、开州区、九龙坡区、永川区、梁平区、黔江区、秀山土家族苗族自治县、万州区、丰都县、綦江区、渝北区、潼南区、江津区、巫溪县、云阳县、江北区、南川区、垫江县、大足区、北碚区、忠县、铜梁区、涪陵区、巴南区、武隆区、大渡口区、酉阳土家族苗族自治县)

吴忠市(盐池县、红寺堡区、青铜峡市、同心县、利通区)

天津市(北辰区、和平区、宁河区、东丽区、静海区、宝坻区、津南区、蓟州区、河北区、西青区、武清区、河西区、河东区、红桥区、滨海新区、南开区)

阜阳市(界首市、临泉县、阜南县、颍泉区、颍州区、颍上县、太和县、颍东区)

林芝市(察隅县、朗县、米林市、巴宜区、工布江达县、波密县、墨脱县)

南平市(武夷山市、建瓯市、光泽县、浦城县、建阳区、政和县、延平区、邵武市、顺昌县、松溪县)

张掖市(临泽县、肃南裕固族自治县、高台县、民乐县、甘州区、山丹县)

江门市(新会区、鹤山市、江海区、恩平市、台山市、开平市、蓬江区)

四平市(伊通满族自治县、铁东区、梨树县、铁西区、双辽市)

白城市(通榆县、镇赉县、洮南市、大安市、洮北区)

宿迁市(沭阳县、泗阳县、宿城区、宿豫区、泗洪县)

平凉市(崇信县、崆峒区、灵台县、华亭市、庄浪县、泾川县、静宁县)

三亚市(海棠区、崖州区、吉阳区、天涯区)

伊犁哈萨克自治州(尼勒克县、巩留县、奎屯市、伊宁县、新源县、伊宁市、察布查尔锡伯自治县、特克斯县、霍城县、昭苏县、霍尔果斯市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）